在當(dāng)今日新月異的美容科技領(lǐng)域中，外泌體作為一種納米級(jí)生物活性載體，正逐漸改變化妝品和個(gè)護(hù)產(chǎn)品的創(chuàng)新軌跡。近期一篇發(fā)表于《Cosmetics》期刊的一篇重要綜述論文「Use of Exosomes for Cosmetics Applications」系統(tǒng)性地闡述了外泌體在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用前景，由墨西哥巴哈加利福尼亞自治大學(xué)的 Luis Jesús Villarreal-Gómez 教授等專家組成的研究團(tuán)隊(duì)所完成的綜述，為我們揭示了這一微小卻功能強(qiáng)大的細(xì)胞衍生物如何影響著美容個(gè)護(hù)產(chǎn)業(yè)。

外泌體研究的爆發(fā)式增長(zhǎng)

外泌體是由細(xì)胞分泌的膜包被小泡，作為細(xì)胞間通訊的“信使”，它們攜帶著調(diào)控細(xì)胞功能的生物活性分子。這些直徑僅為 30-150 納米的細(xì)胞分泌物，攜帶著蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸等生物活性物質(zhì)，在細(xì)胞間傳遞信息，扮演著“生物信使”的角色。不少研究表明，外泌體能夠影響受體細(xì)胞的基因表達(dá)和蛋白質(zhì)合成，從而調(diào)節(jié)多種生物學(xué)過(guò)程，包括免疫應(yīng)答、組織修復(fù)和再生。

根據(jù)該綜述文章的分析結(jié)果，過(guò)去十年間，外泌體研究領(lǐng)域呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，相關(guān)論文數(shù)量從 2014 年的 918 篇飆升至 2024 年的 5382 篇，增長(zhǎng)幅度超過(guò) 430%。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析 36173 篇發(fā)表于 2014 至 2024 年這十年間的論文發(fā)現(xiàn)，外泌體在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用研究中，傷口愈合相關(guān)研究最為豐富（1438篇），其次是生物分子遞送（187篇）和抗衰老（62篇），而皮膚保濕研究?jī)H有 7 篇，表明存在巨大的研究空白與發(fā)展?jié)摿Α?/span>

表1.  2014-2024 年發(fā)表的與外泌體和外泌體在化妝品中的應(yīng)用有關(guān)的期刊文章

外泌體的組成與提取工藝

研究團(tuán)隊(duì)在綜述中詳細(xì)描述了外泌體的提取和制備工藝。這種納米級(jí)囊泡可通過(guò)超速離心技術(shù)從多種細(xì)胞培養(yǎng)物中獲取，包括來(lái)自脂肪組織活檢的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、角質(zhì)形成細(xì)胞或脂肪細(xì)胞。提取后的外泌體經(jīng)凍干處理，可直接使用或與其他分子載體結(jié)合，用于化妝品配方中。典型的外泌體包含多種生物活性成分，其中最引人注目的是生長(zhǎng)因子。

研究顯示，表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）等共同增強(qiáng)了皮膚再生和抗衰老效果，激活細(xì)胞更新并促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑。研究團(tuán)隊(duì)特別強(qiáng)調(diào)，外泌體的組成非常復(fù)雜，除了生長(zhǎng)因子外，還包含熱休克蛋白、細(xì)胞因子和信號(hào)分子，這些成分協(xié)同作用，為皮膚健康和修復(fù)提供全方位支持。

外泌體在美容個(gè)護(hù)領(lǐng)域的應(yīng)用

. 皮膚再生與抗衰老
外泌體在皮膚再生和抗衰老領(lǐng)域表現(xiàn)出卓越功效。研究團(tuán)隊(duì)引用了 Chen 等人的研究，證明了從脂肪組織干細(xì)胞分離的外泌體能顯著改善脂肪移植物的保留率（達(dá)56.4%±1.6%），遠(yuǎn)高于對(duì)照組。這種組織再生能力在皮膚抗衰老應(yīng)用中具有重要意義。

外泌體通過(guò)多重機(jī)制協(xié)同作用，有效延緩皮膚衰老跡象。它們激活成纖維細(xì)胞，促進(jìn) I 型和 III 型膠原蛋白合成，為皮膚提供支撐結(jié)構(gòu)；同時(shí)平衡基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的活性，維持膠原蛋白生成與降解的動(dòng)態(tài)平衡。外泌體的抗氧化特性可減少自由基對(duì)細(xì)胞 DNA 的損傷，起到保護(hù)作用，此外還能提高細(xì)胞能量利用效率和代謝活性，從根本上改善細(xì)胞健康狀態(tài)。綜述引用的臨床數(shù)據(jù)表明，外泌體處理后，皮膚厚度增加 19.3%，皺紋減少 23.6%，彈性增加 31.4%，使用 4-8 周后效果尤為明顯。

研究團(tuán)隊(duì)在綜述中展示了外泌體在皮膚保濕領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用。雖然相關(guān)研究數(shù)量有限（僅有 7 篇），但初步結(jié)果令人矚目。外泌體通過(guò)增強(qiáng)皮膚屏障功能、減少經(jīng)皮水分流失（TEWL）、促進(jìn)透明質(zhì)酸合成以及改善細(xì)胞外基質(zhì)來(lái)提升皮膚保濕狀態(tài)。

論文引用的 Bahr 等人研究指出，為使外泌體技術(shù)在臨床上可行，需要制備足量活性外泌體并建立有效的長(zhǎng)期保存方法。冷凍保存是目前最常用的方法，但科學(xué)家正在探索凍干和室溫保存的新技術(shù)，這將大大降低外泌體在化妝品中的應(yīng)用成本。

在所有外泌體來(lái)源中，間充質(zhì)干細(xì)胞（尤其是脂肪來(lái)源的 ADSC-Exos 和骨髓來(lái)源的 BMSC-Exos）表現(xiàn)出最佳的保濕效果。這些外泌體富含生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和 microRNA，能刺激真皮成纖維細(xì)胞產(chǎn)生透明質(zhì)酸和膠原蛋白，同時(shí)改善皮膚屏障完整性。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，使用外泌體產(chǎn)品四周后，皮膚水分含量平均提高了 32%，表皮屏障功能改善了 27%。

研究團(tuán)隊(duì)特別關(guān)注了外泌體在皮膚色素調(diào)節(jié)方面的雙向作用，綜述分析了外泌體如何既能治療色素沉著過(guò)度（如黃褐斑），又能幫助色素缺失（如白癜風(fēng)）的情況，展示了其多功能性。

在治療黃褐斑方面，外泌體通過(guò)抑制酪氨酸酶活性減少黑色素合成，調(diào)節(jié)小眼畸形轉(zhuǎn)錄因子（MITF）信號(hào)通路降低黑色素細(xì)胞活性，同時(shí)發(fā)揮抗炎和抗氧化作用，減輕 UV 輻射造成的氧化應(yīng)激。研究團(tuán)隊(duì)引用的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，使用含 MSC 外泌體的乳霜 8 周后，色素沉著斑點(diǎn)減少 47%，膚色均勻度提高 38%。

有趣的是，角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞衍生的外泌體在色素調(diào)節(jié)中表現(xiàn)出不同的作用機(jī)制。角質(zhì)形成細(xì)胞衍生的外泌體能轉(zhuǎn)移前列腺素 E2（PGE2）和特定 microRNA 促進(jìn)黑色素生成，而成纖維細(xì)胞衍生的外泌體則通過(guò)生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)黑色素生成過(guò)程。這種差異為開發(fā)針對(duì)不同色素問(wèn)題的定制化產(chǎn)品提供了科學(xué)基礎(chǔ)。

在所有外泌體化妝品應(yīng)用中，傷口愈合領(lǐng)域的研究最為豐富，已有 1438 篇相關(guān)論文。研究團(tuán)隊(duì)詳細(xì)分析了外泌體如何通過(guò)促進(jìn)血管新生、細(xì)胞增殖和膠原重塑加速傷口愈合過(guò)程。

Prasai 等研究者的分析涵蓋了 51 項(xiàng)嚙齒動(dòng)物研究，發(fā)現(xiàn)外泌體的治療效果在給藥后第 7 天最為顯著（優(yōu)勢(shì)比 1.82，95% 置信區(qū)間 [0.69, 2.95]）。外泌體通過(guò) microRNA 的作用調(diào)節(jié)皮膚傷口愈合的各個(gè)階段，從初始炎癥反應(yīng)到最終的組織重塑。

Zhao 等研究人員的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體是促進(jìn)組織再生的關(guān)鍵因素。這些微小囊泡能夠刺激血管新生、促進(jìn)細(xì)胞增殖、提高膠原蛋白產(chǎn)生，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，最終增強(qiáng)組織修復(fù)能力。研究團(tuán)隊(duì)特別指出，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)化妝品行業(yè)具有深遠(yuǎn)意義，尤其是在疤痕修復(fù)和創(chuàng)傷后皮膚護(hù)理產(chǎn)品開發(fā)方面。

臨床前研究表明，含有外泌體的傷口敷料可使傷口閉合速度提高 40%，瘢痕形成減少 35%，與傳統(tǒng)治療相比具有顯著優(yōu)勢(shì)。這些數(shù)據(jù)為外泌體在術(shù)后護(hù)理和日常微創(chuàng)修復(fù)產(chǎn)品中的應(yīng)用提供了有力支持。

. 高效生物分子遞送系統(tǒng)
傳統(tǒng)化妝品成分難以穿透皮膚屏障，而外泌體天然的膜結(jié)構(gòu)和細(xì)胞親和性使其成為理想的活性成分載體。

外泌體遞送系統(tǒng)的卓越性體現(xiàn)在多個(gè)方面——它們具有極高的生物相容性，作為細(xì)胞衍生物，極少引起不良反應(yīng)；其靶向性能夠被工程化改造，以針對(duì)特定皮膚細(xì)胞類型；攜帶的活性成分受到膜結(jié)構(gòu)保護(hù)，避免降解；穿透能力強(qiáng)，可克服皮膚角質(zhì)層屏障；此外，外泌體可從患者自身細(xì)胞分離并定制，開辟了個(gè)性化護(hù)膚的新途徑。

綜述引用的最新研究展示了科學(xué)家們正在開發(fā)的外泌體裝載技術(shù)，將抗氧化劑、多肽、透明質(zhì)酸等活性成分精準(zhǔn)裝載于外泌體中，以提高其生物利用度和靶向性。

. 個(gè)性化護(hù)膚
綜述論文結(jié)尾部分特別展望了外泌體開啟的個(gè)性化護(hù)膚的可能性，通過(guò)從特定細(xì)胞源分離或調(diào)節(jié)外泌體攜帶特定生物活性分子，可為不同膚質(zhì)和肌膚問(wèn)題提供真正的定制化解決方案。

Frazier 等人的研究指出，由脂肪組織、血液和纖維素衍生的產(chǎn)品，包括細(xì)胞、去細(xì)胞基質(zhì)和支架，以及外泌體和分泌因子，有望滿足個(gè)性化醫(yī)療美容需求。具體應(yīng)用場(chǎng)景包括抗衰老、敏感肌修復(fù)、美白均膚和毛孔問(wèn)題等。

臨床研究數(shù)據(jù)顯示，個(gè)性化外泌體護(hù)膚方案較標(biāo)準(zhǔn)化護(hù)膚方案效果更佳，用戶滿意度提高 64%，效果感知提升 78%。

表 2.  外泌體的生物大分子組成及其主要

. 外泌體應(yīng)用的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望
盡管外泌體在化妝品領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，但研究團(tuán)隊(duì)也坦率指出了當(dāng)前面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
首先是標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)問(wèn)題——外泌體質(zhì)量因細(xì)胞來(lái)源、分離方法和存儲(chǔ)條件而異，難以保證批次間一致性。此外，高純度外泌體的大規(guī)模生產(chǎn)仍面臨技術(shù)障礙，制約了其商業(yè)化進(jìn)程。

其次，臨床驗(yàn)證仍不充分，大多數(shù)研究集中在體外或動(dòng)物模型，人體臨床試驗(yàn)樣本量小且周期短。

監(jiān)管挑戰(zhàn)也不容忽視，F(xiàn)DA 和 EMA 等監(jiān)管機(jī)構(gòu)尚未為外泌體化妝品制定全面指南。Ku 等人的研究指出，盡管外泌體在醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域日益受到關(guān)注，但截至目前尚無(wú)外泌體產(chǎn)品獲得 FDA 批準(zhǔn)。部分制造商雖然聲稱產(chǎn)品處于“待批準(zhǔn)”狀態(tài)，但實(shí)際上還需要更多臨床研究來(lái)確立外泌體在美容整形和化妝品中的安全性及有效性。

表 3.  外泌體的一些生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用

倫理問(wèn)題是外泌體應(yīng)用中不可回避的另一挑戰(zhàn)。人源外泌體引發(fā)了相當(dāng)?shù)膫惱頎?zhēng)議，可能會(huì)限制某些外泌體產(chǎn)品的廣泛接受度。

盡管面臨這些挑戰(zhàn)，研究團(tuán)隊(duì)仍對(duì)外泌體技術(shù)的未來(lái)持樂(lè)觀態(tài)度。綜述預(yù)測(cè)了幾個(gè)可能的發(fā)展趨勢(shì)——

工程化外泌體技術(shù)將進(jìn)一步完善，使科學(xué)家能更精確地定制外泌體載荷，靶向特定皮膚問(wèn)題；植物源外泌體的開發(fā)有望解決倫理和監(jiān)管問(wèn)題；結(jié)合水凝膠、納米纖維等新型材料可提高外泌體的穩(wěn)定性和滲透性；外泌體與傳統(tǒng)活性成分的協(xié)同應(yīng)用將創(chuàng)造出效果更佳的組合療法；便攜式外泌體提取技術(shù)的發(fā)展可能推動(dòng)即時(shí)個(gè)性化護(hù)膚方案等。

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來(lái)源：榮格-《 國(guó)際個(gè)人護(hù)理品生產(chǎn)商情》

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