英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日宣布與韓國生物技術(shù)公司 ABL Bio 達(dá)成全球授權(quán)協(xié)議，雙方將聯(lián)合開發(fā)針對神經(jīng)退行性疾病的創(chuàng)新藥物。

 

據(jù)悉，GSK 將支付高達(dá) 20.75 億英鎊（約合 200 億人民幣）的合作費(fèi)用，借助 ABL Bio 的 Grabody-B 血腦屏障遞送平臺，研發(fā)多個針對神經(jīng)退行性疾病的創(chuàng)新藥物。

 

神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域歷來被視為藥物研發(fā)的「硬骨頭」，其中血腦屏障作為保護(hù)大腦的天然屏障，長期阻礙著藥物遞送，成為治療瓶頸，此次葛蘭素史克和 ABL Bio 的合作正是瞄準(zhǔn)這一技術(shù)難點(diǎn)，試圖攻克這一制藥行業(yè)的「堡壘」。

 

 

Part 1

血腦屏障遞送技術(shù)

打開通往大腦的「任意門」

 

血腦屏障作為保護(hù)大腦的屏障，限制了許多藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

 

ABL Bio 的 Grabody-B 平臺通過靶向胰島素樣生長因子 1 受體（IGF-1R），實(shí)現(xiàn)藥物跨越血腦屏障并高效遞送至大腦。

 

GSK 研究技術(shù)高級副總裁 Christopher Austin 表示：「神經(jīng)退行性腦部疾病的新型治療方法需求極為迫切，尤其隨著人口老齡化，這類疾病發(fā)病率正迅速攀升。許多最有前景的新療法是抗體，但沒有遞送系統(tǒng)，它們無法有效到達(dá)大腦。這項(xiàng)協(xié)議彰顯了我們對創(chuàng)新平臺技術(shù)的承諾，旨在克服血腦屏障，為治療這些嚴(yán)重疾病開辟全新機(jī)會，這也是我們新興管線的重要組成部分。」

 

 

根據(jù)協(xié)議條款，ABL Bio 將獲得高達(dá) 7710 萬英鎊（約合 7.5 億人民幣）的首付款和近期付款，包括 3850 萬英鎊（約合 3.7 億人民幣）的即時首付款、研究里程碑付款以及潛在的項(xiàng)目擴(kuò)展費(fèi)用。如果產(chǎn)品成功商業(yè)化，ABL Bio 還將獲得分級特許權(quán)使用費(fèi)。同時，ABL Bio 將向 GSK 轉(zhuǎn)讓 Grabody-B 相關(guān)技術(shù)和知識，而 GSK 將負(fù)責(zé)臨床前和臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。

 

 

Part 2

GSK 神經(jīng)退行性疾病戰(zhàn)略布局浮出水面

 

國際醫(yī)藥商情了解到，此次合作并非 GSK 在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的首次嘗試，而是該公司近年來在該領(lǐng)域最為昂貴的一筆交易，進(jìn)一步完善了其多模式、技術(shù)導(dǎo)向的疾病治療策略布局。

 

GSK 在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的首次布局可追溯至 2021 年，當(dāng)時該公司與 Alector 合作開發(fā)兩種單克隆抗體，用于多種神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默病和帕金森病，該筆高達(dá) 22 億美元（約合 160 億人民幣）的交易包括 PGRN 升高候選藥物 latozinemab（前身為 AL001）和 AL101/GK4527226。

 

 

Latozinemab 在攜帶粒線蛋白基因突變的額顳葉癡呆 III 期 INFRONT-3 研究的頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于今年第四季度公布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予其孤兒藥、突破性療法和快速通道資格。而用于早期阿爾茨海默病的 AL101/GK4527226 的 II 期 PROGRESS-AD 試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于年中完成入組。

 

2024 年，GSK 又在神經(jīng)領(lǐng)域達(dá)成了兩項(xiàng)交易——

 

首先是在 11 月與 Vesalius Therapeutics 達(dá)成多靶點(diǎn)合作，交易總額可能達(dá)到約 5 億美元（約合 37 億人民幣）。該協(xié)議賦予 GSK 一個初步聚焦于帕金森病的臨床前小分子項(xiàng)目的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，同時還將研究第二種未指明的神經(jīng)退行性疾病。

 

 

接著，12 月，GSK 支付了 3500 萬美元（約合 2.6 億人民幣）首付款，并同意每個靶點(diǎn)可能支付 1.48 億美元（約合 11 億人民幣）的里程碑付款，與 Muna Therapeutics 合作開發(fā)其 MiND-MAP 平臺，以確定某些大腦如何能夠避免認(rèn)知能力下降，并為阿爾茨海默病識別新的藥物靶點(diǎn)和治療途徑。

 

 

 

Part 3

市場、技術(shù)考量下的戰(zhàn)略布局

 

GSK 以往專注于疫苗、艾滋病和呼吸系統(tǒng)疾病，如今向神經(jīng)退行性疾病方向發(fā)力，除了疾病本身的巨大市場潛力外，也有分散投資組合風(fēng)險的戰(zhàn)略考量。

 

據(jù)了解，GSK 的艾滋病業(yè)務(wù)可能面臨美國監(jiān)管環(huán)境變化帶來的挑戰(zhàn)。

 

近期美國新政府對艾滋病研究資金的削減、未能重新授權(quán)美國總統(tǒng)艾滋病緊急救援計(jì)劃（PEPFAR）以及疾病控制與預(yù)防中心（CDC）艾滋病預(yù)防辦公室的大規(guī)模裁員，都可能對 GSK 的艾滋病產(chǎn)品組合產(chǎn)生連鎖反應(yīng)。

 

雖然 GSK 控股的艾滋病部門 ViiV Healthcare 的大部分收入來自商業(yè)市場，但其長效注射療法如暢銷的艾滋病治療藥物 Cabenuva 和暴露前預(yù)防藥物（PrEP）Apretude 原本有望通過公共衛(wèi)生項(xiàng)目增加使用。削減研究經(jīng)費(fèi)和取消聯(lián)邦預(yù)防工作將威脅患者獲取這些藥物的機(jī)會，進(jìn)而影響 GSK 在該領(lǐng)域的增長。

 

 

同時，GSK 的疫苗業(yè)務(wù)也面臨不確定性。

 

在美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部新的領(lǐng)導(dǎo)下，GSK 的呼吸道合胞病毒疫苗 Arexvy 在經(jīng)歷強(qiáng)勁發(fā)布后銷售額下滑，這被歸因于疫苗疲勞和 CDC 建議范圍縮小。帶狀皰疹疫苗 Shingrix 的銷售也有所下降。

 

 

GSK 此前表示將減少對疫苗的關(guān)注，轉(zhuǎn)向?qū)？扑幬?，這為關(guān)注美國監(jiān)管變化的投資者提供了一些保證。而神經(jīng)退行性疾病管線的組建可能進(jìn)一步緩解了一些擔(dān)憂。

 

 

Part 4

神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域挑戰(zhàn)不小

 

不可否認(rèn)，神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域布滿了高調(diào)失敗的案例，如日本衛(wèi)材和百健的 Aduhelm。GSK 加入這一領(lǐng)域的活動，是帶著開放的眼光和技術(shù)驅(qū)動的計(jì)劃進(jìn)行的。

 

 

Austin 表示：「我們在這一領(lǐng)域的方法代表了我們對先進(jìn)技術(shù)的戰(zhàn)略應(yīng)用，以解決針對神經(jīng)退行性疾病基本驅(qū)動因素的新型生物學(xué)?！?/p>

 

而 ABL Bio 的首席執(zhí)行官 Sang Hoon Lee 則表示：「這項(xiàng)協(xié)議突顯了 ABL Bio 在血腦屏障技術(shù)方面的領(lǐng)先地位，以及我們通過與 GSK 等全球制藥領(lǐng)導(dǎo)者的戰(zhàn)略合作，推進(jìn)神經(jīng)退行性疾病轉(zhuǎn)化治療的承諾。此外，這項(xiàng)協(xié)議將成為加強(qiáng) ABL Bio 在神經(jīng)退行性疾病治療市場地位的絕佳機(jī)會，通過 Grabody-B 的潛在商業(yè)化以及擴(kuò)大 Grabody-B 的應(yīng)用領(lǐng)域。鑒于患有阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的患者人數(shù)不斷增加，我們希望這一合作伙伴關(guān)系將加速創(chuàng)新治療的開發(fā)，為全球患者帶來新的希望?！?/p>

 

神經(jīng)退行性疾病逐漸成為全球健康關(guān)注的焦點(diǎn)。

 

GSK 的 Austin 指出：「神經(jīng)退行性疾病是一個具有高度未滿足需求的領(lǐng)域，預(yù)計(jì)到 2040 年將成為全球第二大死亡原因?！?/p>

 

阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病已成為全球性健康危機(jī)，隨著人口老齡化加劇，患者數(shù)量持續(xù)攀升。全球范圍內(nèi)，超過 5500 萬人患有癡呆癥，其中阿爾茨海默病約占 60-70%，而帕金森病患者超過 1000 萬。中國作為全球最大的老齡化社會之一，神經(jīng)退行性疾病患者數(shù)量尤為龐大，且增長迅速。

 

賽道雖然充滿挑戰(zhàn)，但突破性的技術(shù)進(jìn)展和市場需求吸引了眾多國際藥企涌入。

 

除 GSK 外，阿斯利康、渤健、強(qiáng)生等制藥巨頭也在持續(xù)加碼神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的研發(fā)投入。

 

 

Part 5

那么，ABL Bio 有實(shí)力嗎？

 

據(jù)了解，ABL Bio 是一家專注于基于雙特異性抗體平臺 Grabody 開發(fā)各種臨床和非臨床資產(chǎn)的韓國生物技術(shù)公司。目前，該公司在美國、中國、澳大利亞和韓國等不同國家有 7 個管線的臨床項(xiàng)目正在進(jìn)行。

 

 

其中，ABL001（tovecimig）已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格，以支持這一新藥候選物的快速開發(fā)。

 

此外，與 I-Mab 共同開發(fā)的 ABL111（givastomig）預(yù)計(jì)將在 2025 年公布 1b 期臨床試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)，評估與 nivolumab 和化療的三聯(lián)組合療法。

 

 

ABL Bio 的 Grabody-B 平臺能夠遞送抗體，適用于多種治療模態(tài)，包括多核苷酸或寡核苷酸，如 siRNA 和 ASOs，這為未來神經(jīng)退行性疾病的治療策略提供了更多可能性。

 

 

 

Part 6

結(jié)語

 

神經(jīng)退行性疾病患者人數(shù)的不斷增加，以及相關(guān)治療需求的迫切性提高的背景下，GSK 與 ABL Bio 的合作無疑為這一領(lǐng)域注入了新的希望。通過 Grabody-B 平臺技術(shù)，兩家公司有望開發(fā)出能夠有效穿越血腦屏障的創(chuàng)新藥物，為全球神經(jīng)退行性疾病患者帶來福音。

 

對于中國市場而言，中國也在加速步入老齡化社會，神經(jīng)退行性疾病的患病率逐年攀升，相關(guān)治療藥物需求巨大。GSK 在中國市場耕耘多年，擁有成熟的營銷網(wǎng)絡(luò)和豐富的市場經(jīng)驗(yàn)，與 ABL Bio 的合作成果一旦取得突破，有望為中國患者帶來創(chuàng)新的治療選擇。

 

此外，中國本土企業(yè)也在積極布局相關(guān)領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物和治療方案研發(fā)。

 

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國神經(jīng)退行性疾病患者數(shù)量龐大且呈現(xiàn)增長趨勢。僅阿爾茨海默病患者在我國就有約 1000 萬名，而國內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的阿爾茨海默病新藥共有 34 款，覆蓋多種作用機(jī)制和靶點(diǎn)，從抗 β 淀粉樣蛋白抗體到小分子調(diào)節(jié)劑不一而足。目前在中國正在開展臨床研究的阿爾茨海默病在研新藥就有 12 款，分別來自禮來、強(qiáng)生、恒瑞醫(yī)藥等國內(nèi)外藥企。多家國內(nèi)領(lǐng)先醫(yī)藥企業(yè)已在這一賽道取得顯著進(jìn)展，展現(xiàn)出中國創(chuàng)新力量在攻克全球醫(yī)學(xué)難題方面的潛力。

 

霍德生物的人前腦神經(jīng)前體細(xì)胞注射液 hNPC01 產(chǎn)品已進(jìn)入 I 期注冊臨床，并獲得美國 FDA 臨床默許，是全球首個獲得注冊臨床默許的前腦神經(jīng)前體類產(chǎn)品，也是中國首個進(jìn)入注冊臨床的神經(jīng)類細(xì)胞產(chǎn)品和國內(nèi)首個獲得 FDA IND 默許的多能干細(xì)胞衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品。該產(chǎn)品針對缺血性腦卒中，有望拓展至腦出血、顱腦損傷后遺癥等多個適應(yīng)癥。

 

 

同樣位于上海的瑞吉康生物醫(yī)藥在漸凍癥領(lǐng)域也實(shí)現(xiàn)重大突破，其 RJK002 注射液是中國首款獲批臨床的漸凍癥 AAV 基因治療藥物，也是全球首款靶向蛋白質(zhì)異常聚集的漸凍癥 AAV 基因治療藥物。該公司揭示，漸凍癥、阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病實(shí)質(zhì)上都是由蛋白質(zhì)異常聚集導(dǎo)致的，為其創(chuàng)新療法開發(fā)提供了共同思路。

 

 

綠葉制藥憑借全球領(lǐng)先的微球技術(shù)平臺開發(fā)的金悠平（注射用羅替高汀微球）已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，這是全球首個治療帕金森病的長效緩釋微球制劑，每周給藥一次，符合持續(xù)多巴胺能刺激（CDS）理念，可有效改善患者癥狀并提高用藥依從性。

 

 

恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的抗β淀粉樣蛋白 (Aβ) 單克隆抗體 SHR-1707 已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，該產(chǎn)品有望成為國內(nèi)首款自研抗 Aβ 單抗。

 

通化金馬的琥珀八氫氨吖啶片作為一款新型乙酰膽堿酯酶抑制劑，已完成III期臨床試驗(yàn)并提交上市申請，用于治療輕中度阿爾茨海默病。

 

先聲藥業(yè)近期宣布的先聲全重求索計(jì)劃將在未來五年投入 20 億元，聚焦神經(jīng)與腫瘤領(lǐng)域十大科學(xué)難題，其中包括精準(zhǔn)治療神經(jīng)退行性疾病的潛在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、驗(yàn)證和藥物研發(fā)。該計(jì)劃得到江北新區(qū) 5 年 20 億元資金的全程匹配，共同推動科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新融合。

 

 

同時，區(qū)域創(chuàng)新集群也在加速形成。奉賢東方美谷已經(jīng)聚集起以瑞吉康為代表的創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)，聯(lián)合打造凝聚態(tài)蛋白靶向藥物產(chǎn)業(yè)基地，依托奉賢區(qū)全方位優(yōu)勢積極推動蛋白質(zhì)分子異常聚集導(dǎo)致的退行性疾病治療藥物的產(chǎn)業(yè)化。

 

……

 

綜上所述，中國醫(yī)藥企業(yè)在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)已從跟跑轉(zhuǎn)向并跑甚至領(lǐng)跑階段，產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程也日益加快。創(chuàng)新技術(shù)的不斷突破和研發(fā)投入的持續(xù)增加之下，相信中國本土企業(yè)有望在全球神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域貢獻(xiàn)更多「中國方案」。

 

 

參考相關(guān)企業(yè)新聞稿

 

作者：John Xie

來源：國際醫(yī)藥商情