我們或許常聽說“熬夜掉頭發(fā)”“換季掉發(fā)”，但你是否思考過：為什么頭發(fā)一旦掉了，有時候就很難再長回來？是年齡問題，還是身體出了問題？最近，一項發(fā)布在《自然通訊》（nature communications）雜志的研究找到了一個“幕后關(guān)鍵人”——MCL-1 蛋白。研究表明，MCL-1 蛋白是頭發(fā)再生的關(guān)鍵，為對抗脫發(fā)開辟了新的可能性。

 

 

 

為什么能“循環(huán)長頭發(fā)”？MCL-1 是關(guān)鍵“守門人”

 

毛囊周期包含生長期（anagen）、退行期（catagen）和靜止期（telogen），而毛囊干細(xì)胞（HFSC）在靜止期被喚醒后驅(qū)動新的毛發(fā)生長。

 

頭發(fā)之所以能不斷生長，是因為毛囊里的“干細(xì)胞”會周期性被喚醒，進入一個叫“生長期”的階段。這些干細(xì)胞就像種子，啟動后會逐漸發(fā)芽、形成新的毛發(fā)。

 

但問題在于，這個過程對細(xì)胞來說是很“冒險”的。就像種子破土而出前要先適應(yīng)氣溫、濕度一樣，毛囊干細(xì)胞一旦激活，如果沒能穩(wěn)定“生根發(fā)芽”，反而容易死掉。

 

研究顯示，MCL-1 就像一個守門人，它能保護這些“剛剛醒來”的干細(xì)胞不被淘汰。沒有它，細(xì)胞一旦活躍起來就會受到各種壓力和威脅，從而走向死亡。這也就解釋了為什么即便我們有毛囊、也有干細(xì)胞，但掉發(fā)之后“重新長出”的過程有時難以啟動。

 

MCL1 屬于 BCL2 家族抗凋亡蛋白，廣泛存在于細(xì)胞中，功能包括防止細(xì)胞在應(yīng)激下走向程序性死亡。

 

研究團隊做了一個非常巧妙的設(shè)計：他們讓實驗鼠缺失 MCL-1，并觀察它們在毛發(fā)生長周期中的表現(xiàn)。表面上看，老鼠還是出生、成長、甚至經(jīng)歷了第一次換毛，似乎沒什么問題。

 

但從第二輪毛發(fā)生長開始，毛發(fā)不再長出來了。更驚人的是，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這些干細(xì)胞并沒有變少，但一旦試圖“重新激活”，它們就快速死亡。

 

為什么？

 

原來，當(dāng)干細(xì)胞醒來、開始準(zhǔn)備工作時，它們會經(jīng)歷一定的“應(yīng)激”過程。這時，如果缺乏保護機制，壓力就會積累，誘導(dǎo)一種叫 P53 的細(xì)胞機制啟動——它是細(xì)胞內(nèi)部的“安全員”，一旦檢測到異常就會觸發(fā)“自毀”。

 

在這項研究中，MCL-1 就是那個“讓P53不要輕易動手”的人。沒有了 MCL-1，P53 會更快地“按下清除鍵”，導(dǎo)致本該再生的干細(xì)胞直接凋亡。

 

更深入的發(fā)現(xiàn)，另一個名為 Bak 的蛋白也在起關(guān)鍵作用。它是促使細(xì)胞死亡的執(zhí)行者，而 MCL-1 正是在平時抑制它的活性。也就是說，沒有 MCL-1，Bak 也會“跑出來”收割干細(xì)胞，進一步加速脫發(fā)過程。

 

 MCL-1 與其他凋亡調(diào)節(jié)蛋白（如 P53 和 Bak）之間的相互作用。在正常情況下，P53 激活可充當(dāng)檢測 DNA 損傷的防御系統(tǒng)，如果損傷無法修復(fù)，則可導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡。然而，在毛發(fā)再生過程中，如果沒有得到適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，這種警報反應(yīng)可能會適得其反。

 

 

MCL-1背后的指揮鏈

 

任何有效的治療方法也必須考慮保持其活性的調(diào)節(jié)器，如果 MCL-1 這么重要，我們的身體是怎么調(diào)節(jié)它的？

 

研究中進一步發(fā)現(xiàn)，一條叫做 ERBB 信號通路（也就是與“表皮生長因子”相關(guān)的一條鏈路）起到了指揮作用。它像是一個“調(diào)度中心”，在毛囊準(zhǔn)備進入生長期時，會通過信號傳遞讓細(xì)胞提高 MCL-1 的水平，從而保護干細(xì)胞順利完成再生任務(wù)。

 

這也進一步說明，當(dāng)身體內(nèi)部的信號正常運作時，MCL-1 自然就會被調(diào)動起來，干細(xì)胞可以順利從“休眠”變?yōu)?ldquo;工作”。一旦信號出錯，例如受到外界抑制、基因變化或者慢性炎癥干擾，MCL-1 水平降低，毛發(fā)生長就可能卡住，甚至直接“失敗”。

 

增強 ERBB 信號傳導(dǎo)可以成為一種補充策略，以確保干細(xì)胞在再生的關(guān)鍵時刻得到足夠的保護。換句話說，這不僅僅是為了保護細(xì)胞，而是為了確保細(xì)胞長期維持良好的生物環(huán)境。

 

 

“治療脫發(fā)”新希望？

 

基于現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)，未來或許有望通過以下方式激活或保護 MCL-1，從而幫助毛發(fā)生長：激活 ERBB 通路：例如通過特定營養(yǎng)物或藥物增強這一信號鏈，間接提升 MCL-1 水平；開發(fā) MCL-1 激活劑：就像開發(fā)補鈣片一樣，專門讓它“出現(xiàn)在該出現(xiàn)的時候”；基因干預(yù)：精準(zhǔn)“關(guān)閉”Bak 或 P53 的異常激活，也可能避免干細(xì)胞在醒來前就被消滅。

 

延伸至其他再生領(lǐng)域：研究甚至發(fā)現(xiàn)，在乳腺干細(xì)胞等組織中，MCL-1 同樣扮演著保護者角色。也就是說，這不僅是一個解決脫發(fā)的突破點，還是打開“再生醫(yī)學(xué)”應(yīng)用的鑰匙。

 

 

前景與挑戰(zhàn)

 

基于現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)，揭示MCL-1在應(yīng)用方面的巨大潛力，但不容忽視的是MCL-1 是細(xì)胞“存活通道”中的關(guān)鍵角色，這也意味著，它的活性需要精確調(diào)控。一旦過度激活，反而可能帶來細(xì)胞增殖過度，甚至引發(fā)癌癥等問題。

 

首先是安全性問題，MCL1 是抗凋亡蛋白，過度表達可能增加癌癥風(fēng)險。平衡細(xì)胞存活與抑制異常增生之間的界線尤需謹(jǐn)慎。

 

其次要考慮其靶向效率與特異性，在不同組織中精準(zhǔn)調(diào)控 MCL1 和 Bak，避免影響其他細(xì)胞，需要高度靶向技術(shù)。

 

值得一提的是，目前的研究結(jié)果來源于動物實驗，基于鼠模，但由于毛囊干細(xì)胞機制在人類身上也高度保守，未來還需在人體模型中驗證療效與風(fēng)險。

 

因此， MCL1這一“保護神”在不同場景中扮演的角色還可能變成“隱患”。所以想將它運用到脫發(fā)治療中，還必須考慮幾個問題：如何只讓它在毛囊中激活，而不影響其他組織？如何避免它長期過量表達？針對不同脫發(fā)類型，是否都適用？

 

這也意味著，從研究到臨床落地，還有很長的探索之路。

 

 

小結(jié)

 

這項研究為我們提供了一個全新的脫發(fā)視角：并不是所有毛囊問題都出在“沒有干細(xì)胞”，而可能是“干細(xì)胞被過早清除”了。而 MCL-1 就是防止它們“消失”的守護者。

 

研究中不僅解答了“為何掉發(fā)后不長”的謎題，也為未來開發(fā)更精確、更安全的生發(fā)療法打開了窗口。如果說過去的脫發(fā)研究專注于“讓頭皮更健康”，那么這項研究更像是在為“細(xì)胞存活”守住底線。

 

 

參考文獻：

MCL?1 safeguards activated hair follicle stem cells to enable adult hair regeneration - Nature Communications

Researchers Uncover 'Protector Protein' to Revive Hair Growth - Cosmetics and Toiletries

 

來源：

綜合編譯：Candy Tang