一項由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）多個研究所聯(lián)合開展的最新研究顯示，造血干細胞移植（HSCT）能夠顯著恢復(fù)免疫缺陷患者的皮膚微生物組平衡，為皮膚健康管理提供了新的科學(xué)依據(jù)。該研究成果已發(fā)表在《Cell Host & Microbe》期刊上。

這項研究由 NIH 關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病研究所皮膚科分部的 Heidi H. Kong 博士領(lǐng)導(dǎo)，聯(lián)合了美國國家人類基因組研究所、美國國家癌癥研究所、美國國家過敏和傳染病研究所等多個機構(gòu)的研究團隊。

研究聚焦于 DOCK8 缺陷癥患者——這是一種罕見的先天性免疫缺陷疾病，患者常出現(xiàn)嚴重的皮膚病毒感染、濕疹和惡性腫瘤。

研究團隊對 24 名 DOCK8 缺陷癥患者（中位年齡 15 歲，年齡范圍 6-31 歲）進行了縱向追蹤研究，采集了 590 個宏基因組樣本和 534 個 16S rDNA 測序樣本，覆蓋 8 個不同的皮膚部位。樣本采集時間跨度從移植前到移植后 2 年，為研究皮膚微生物組的動態(tài)變化提供了全面的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
 

研究發(fā)現(xiàn)，DOCK8 缺陷癥患者在接受造血干細胞移植前，皮膚微生物組呈現(xiàn)顯著異常。病毒讀段占總微生物讀段的中位數(shù)達 67.6%，而健康對照組僅為 0.04%。這些病毒主要包括人乳頭瘤病毒（HPV）、多瘤病毒和傳染性軟疣病毒（MCV），其中發(fā)現(xiàn)了 388 種 HPV（331 種具有完整基因組）和 14 種環(huán)狀多瘤病毒。

移植后 12 個月，患者皮膚上的真核病毒相對豐度顯著下降，從移植前的 79.7% ± 28.3% 降至 4.9% ± 8.6%（p < 0.01）。這一變化伴隨著臨床癥狀的明顯改善，包括疣體、濕疹和軟疣的消退。
 

在細菌層面，研究觀察到金黃色葡萄球菌豐度的顯著降低。移植前 62.5% 的患者金黃色葡萄球菌相對豐度超過 1%（中位數(shù) 19.3%），而健康對照組中該菌的豐度低于 0.01%。移植后，金黃色葡萄球菌中位相對豐度下降 34.4 倍，這一變化與濕疹嚴重程度評分（SCORAD）的改善呈正相關(guān)。

研究團隊特別關(guān)注了致癌性病毒的清除情況。一名患有 HPV16 陽性外陰鱗狀細胞癌病史的患者，在移植前的 6 個皮膚部位檢測到致癌性 HPV16，移植后 24 個月該病毒完全檢測不到，顯示了免疫重建在清除致癌病毒儲庫方面的效果。
 

移植后建立的新微生物平衡在 2 年隨訪期內(nèi)保持相對穩(wěn)定，但與供體的微生物組構(gòu)成存在顯著差異。研究顯示，接受者的微生物組在移植后 12 個月和 24 個月之間的布雷-柯蒂斯距離明顯小于移植后與供體樣本之間的距離，表明建立了獨特于供體的新微生物平衡。
 

研究團隊指出，由于 DOCK8 缺陷癥的罕見性，樣本量相對較小，且移植后死亡和急性移植物抗宿主病病例有限，這制約了研究團隊將皮膚微生物組模式與關(guān)鍵臨床結(jié)局聯(lián)系起來的能力。研究還受到機制分析的限制，未來需要整合屏障完整性、局部組織免疫反應(yīng)和關(guān)鍵細胞因子的測量來進一步闡明機制。
 

這項研究為理解免疫系統(tǒng)與皮膚微生物組之間的復(fù)雜相互作用提供了重要見解，特別是在免疫缺陷和免疫重建背景下的微生物動態(tài)變化，有助于發(fā)展針對免疫缺陷人群的皮膚管理策略，為未來皮膚健康干預(yù)提供理論基礎(chǔ)，也為相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

參考資料：

Che, Y., Han, J., Harkins, C. P., Hou, P., Conlan, S., Deming, C., ... & Kong, H. H. (2025). Restoration of the human skin microbiome following immune recovery after hematopoietic stem cell transplantation. Cell Host & Microbe.

來源：

作者：John Xie