10 月 1 日，日本制藥巨頭武田制藥宣布，將全面停止細(xì)胞療法的臨床研究工作，轉(zhuǎn)而將資源集中在小分子藥物、生物制劑和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）三個(gè)方向。這一決策意味著，武田此前重金押注的伽馬德爾塔 T 細(xì)胞療法平臺(tái)將成為歷史，該公司預(yù)計(jì)將為此計(jì)提約 580 億日元（約 3.95 億美元）的資產(chǎn)減值損失。

 

 

武田制藥在公告中表示，該公司將尋求外部合作伙伴，以推進(jìn)其細(xì)胞療法平臺(tái)技術(shù)及臨床就緒項(xiàng)目。目前，武田在細(xì)胞療法領(lǐng)域沒有任何正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

 

 

這一戰(zhàn)略調(diào)整直接導(dǎo)致 137 名員工失業(yè)，主要來自武田位于美國馬薩諸塞州的研發(fā)中心。2020 年，武田曾在該地投資建設(shè)了一座占地 2.4 萬平方英尺的細(xì)胞療法研發(fā)制造設(shè)施。武田發(fā)言人對(duì)此回應(yīng)稱，馬薩諸塞州仍將是公司研發(fā)的重要樞紐，位于肯德爾廣場(chǎng)的新研發(fā)設(shè)施將于明年開放。

 

 

Part 1

從重點(diǎn)布局到全面撤退

 

武田對(duì)細(xì)胞療法的投入可以追溯到 2017 年。

 

當(dāng)年，武田與英國倫敦國王學(xué)院分拆出的生物技術(shù)公司 GammaDelta Therapeutics 開始合作，探索伽馬德爾塔 T 細(xì)胞療法在癌癥治療中的應(yīng)用。

 

 

2021 年，在經(jīng)過多年合作后，武田以未披露的金額全資收購了 GammaDelta Therapeutics。這家英國公司的核心資產(chǎn)是一個(gè)伽馬德爾塔 T 細(xì)胞療法平臺(tái)，擁有針對(duì)多種癌癥的四個(gè)在研產(chǎn)品線。其中，GDX012 是一款異體伽馬德爾塔 T 細(xì)胞療法，2021 年進(jìn)入針對(duì)急性髓系白血病成年患者的 I/II 期臨床試驗(yàn)。

 

 

一年后的 2022 年，武田再次出手，收購了 Adaptate Biotherapeutics，進(jìn)一步強(qiáng)化其在伽馬德爾塔 T 細(xì)胞療法領(lǐng)域的技術(shù)儲(chǔ)備。

 

 

當(dāng)時(shí)，細(xì)胞療法被武田視為腫瘤學(xué)戰(zhàn)略的四大支柱之一。武田曾公開表示，GDX012 采用了一種「差異化的方法」來靶向?qū)嶓w瘤和血液腫瘤。

 

但好景不長。2024 年，武田宣布停止開發(fā)血液癌癥細(xì)胞療法候選藥物 TAK-007，稱這是一個(gè)「數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的決定」。今年 3 月，武田腫瘤業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人 P.K. Morrow 對(duì)媒體表示，「我們不太可能在近期進(jìn)行任何細(xì)胞療法交易」。

 

到了今年 5 月，武田將其腫瘤管線削減了一半，放棄了三個(gè)早期候選藥物，包括一個(gè)小分子藥物和兩個(gè) T 細(xì)胞銜接器，后者最初是通過 5.25 億美元收購 Maverick Therapeutics 獲得的。

 

 

此次全面退出細(xì)胞療法，標(biāo)志著武田在這一領(lǐng)域長達(dá)八年的探索徹底畫上句號(hào)。

 

 

Part 2

資產(chǎn)減值主要來自 GammaDelta

 

根據(jù)武田的公告，此次退出細(xì)胞療法預(yù)計(jì)將在 2026 財(cái)年第二季度（截至 2026 年 3 月 31 日）計(jì)提約 580 億日元的減值損失，主要與 GammaDelta Therapeutics 和 Adaptate Biotherapeutics 相關(guān)資產(chǎn)有關(guān)，其中 GammaDelta 是主因。

 

不過，武田表示，這一損失的大部分已經(jīng)在今年 5 月公布的全年預(yù)測(cè)中被考慮在內(nèi)。

 

2024 年，武田曾啟動(dòng)一項(xiàng)涉及 9 億美元的大規(guī)模重組計(jì)劃，原因是其注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）藥物 Vyvanse 面臨仿制藥沖擊，導(dǎo)致利潤快速下滑。此次退出細(xì)胞療法，可以被視為這一重組計(jì)劃的延續(xù)。

 

 

武田現(xiàn)任首席執(zhí)行官 Christophe Weber 今年早些時(shí)候在投資者會(huì)議上表示，該公司正在優(yōu)先推進(jìn)六個(gè)候選藥物，包括用于血液癌癥貧血的 elritercept 等正在進(jìn)行后期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品預(yù)計(jì)將帶來 100 億至 200 億美元的峰值銷售額。

 

截至 7 月 30 日，武田的腫瘤資產(chǎn)清單中已不包含任何細(xì)胞療法。目前列出的四個(gè)腫瘤資產(chǎn)分別是：Keros 的 elritercept（除中國外的權(quán)利）、ImmunoGen 的 mirvetuximab soravtansine-gynx（日本權(quán)利）、與 Protagonist 合作的 rusferitide，以及與 Kumquat 合作的 TAK-168。

 

 

Part 3

細(xì)胞療法的行業(yè)寒冬

 

武田并非第一家從細(xì)胞療法領(lǐng)域撤退的大型制藥企業(yè)。

 

就在武田宣布退出前不久，諾和諾德終止了一項(xiàng)價(jià)值 5.98 億美元的心血管細(xì)胞療法合作，這是該公司正在進(jìn)行的重組計(jì)劃的一部分。

 

 

今年以來，多家制藥巨頭對(duì)細(xì)胞療法態(tài)度趨于謹(jǐn)慎。

 

吉利德旗下的 Kite 和羅氏旗下的基因泰克分別取消了價(jià)值超過 20 億美元的細(xì)胞療法交易。不過值得注意的是，Kite 同時(shí)以 3.5 億美元收購了 Interius BioTherapeutics，進(jìn)軍體內(nèi) CAR-T 領(lǐng)域。

 

 

此外，諾華、拜耳和羅氏雖然取消了部分細(xì)胞和基因療法交易，但仍在繼續(xù)與 NanoVation、Voyager、Repertoire 和 Cytiva 等合作伙伴推進(jìn)相關(guān)項(xiàng)目。

 

今年 5 月，比利時(shí)生物技術(shù)公司 Galapagos 宣布正在為其細(xì)胞療法業(yè)務(wù)尋求戰(zhàn)略替代方案。近日該公司透露已收到主要由金融投資者組成的財(cái)團(tuán)提出的無約束力收購要約。Galapagos 董事會(huì)將考慮是否繼續(xù)剝離該業(yè)務(wù)或?qū)で笃渌x擇，決定預(yù)計(jì)將在 11 月第一周公布。

 

 

 

Part 4

仍有玩家逆勢(shì)加注

 

盡管多家企業(yè)撤退，細(xì)胞療法市場(chǎng)仍有大型玩家在持續(xù)加碼。

 

今年 6 月，艾伯維宣布以高達(dá) 21 億美元的價(jià)格收購 Capstan Therapeutics，專注于免疫學(xué)領(lǐng)域。這筆交易旨在推進(jìn)體內(nèi)靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）抗 CD-19 CAR-T 療法，作為 B 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病的潛在同類首創(chuàng)藥物。

 

 

3 月，阿斯利康以高達(dá) 10 億美元的價(jià)格收購比利時(shí)生物技術(shù)公司 EsoBiotec，旨在推進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞療法。

 

 

拜耳在細(xì)胞療法領(lǐng)域也有新動(dòng)作。上個(gè)月，拜耳宣布其位于柏林的基因和細(xì)胞療法中心（BC GCT）開工建設(shè)。同時(shí),拜耳的細(xì)胞療法候選藥物 bemdaneprocel（BRT-DA01）達(dá)到臨床里程碑，有望數(shù)據(jù)顯示其對(duì)帕金森病具有神經(jīng)修復(fù)潛力。

 

 

分析師指出，體內(nèi) CAR-T 療法近期成為業(yè)界討論的熱點(diǎn)話題，這類療法可能很快取代離體方案。主要原因在于，體內(nèi)方案能夠解決離體模式面臨的高昂制造成本和漫長等待時(shí)間等問題。

 

細(xì)胞療法領(lǐng)域正在經(jīng)歷繁榮與蕭條周期的低谷。一些企業(yè)選擇退出,尋求更快的回報(bào)；另一些企業(yè)則逆勢(shì)加注，押注技術(shù)突破。武田的選擇，反映了大型制藥企業(yè)在面對(duì)新興技術(shù)時(shí)的現(xiàn)實(shí)考量——不是所有的前沿方向都值得堅(jiān)持，及時(shí)止損有時(shí)比堅(jiān)持到底更明智。

 

但這并不意味著細(xì)胞療法本身失去了價(jià)值。體內(nèi) CAR-T 等新技術(shù)的興起，以及部分企業(yè)的持續(xù)投入，說明這個(gè)領(lǐng)域仍有巨大潛力。只是對(duì)于武田而言，在當(dāng)前的戰(zhàn)略框架和財(cái)務(wù)狀況下，退出可能是更合理的選擇。

 

參考相關(guān)企業(yè)新聞稿及 European Pharmaceutical Review、FierceBiotech、Evaluate Vantage、Clinical Trials Arena、Reuters 等公開報(bào)道

 

來源：國際醫(yī)藥商情

作者：John Xie