皮下脂肪：被忽視的抗衰老主角

你知道嗎？在人體衰老過程中，人體的內(nèi)臟脂肪會(huì)不斷增加，而皮下脂肪卻不斷流失。在皮膚衰老研究中，對(duì)膠原蛋白和成纖維細(xì)胞的研究非常熱門，但最新的科學(xué)研究表明：皮膚老化不是單一線程的“表皮垮塌”，而是一場始于皮下脂肪層和真皮白色脂肪層（dWAT）的“脂肪組織叛亂”。

脂肪，常常在減肥和健康領(lǐng)域中被妖魔化，但事實(shí)上，它并非完全是“壞東西”。脂肪不僅是生命的基礎(chǔ)成分，還在人體健康中扮演了重要角色。不同類型的脂肪以及脂肪的分布位置，對(duì)健康的影響截然不同。特別是皮下脂肪，大約占全身脂肪的90%，它不僅在調(diào)節(jié)免疫、代謝和炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，而且對(duì)于皮膚結(jié)構(gòu)具有重要的支撐作用；傳統(tǒng)的皮膚抗衰老研究多局限于表皮層和真皮層抗衰老，而很少關(guān)注對(duì)皮膚抗衰老極為重要的皮下脂肪。

圖1：皮下脂肪流失，是面部松弛下垂皺紋等皮膚衰老的重要因素，來源：美麗面面觀

dWAT衰老機(jī)制：從穩(wěn)態(tài)破壞到系統(tǒng)紊亂

皮下組織（hypodermis）中的脂肪組織在皮膚穩(wěn)態(tài)維持中至關(guān)重要，它是皮膚重要的干細(xì)胞庫和內(nèi)分泌器官。然而，皮膚衰老過程中，皮下脂肪組織會(huì)發(fā)生顯著變化，如dWAT出現(xiàn)分化缺陷、脂肪生成異常、脂肪細(xì)胞因子產(chǎn)生不當(dāng)和免疫失調(diào)等功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致與年齡相關(guān)的臨床變化，加速皮膚衰老，引發(fā)慢性炎癥、免疫衰老、傷口愈合延遲和纖維化等不良后果。

科研進(jìn)展聚焦，一份綜述解讀

2024年6月24日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院整形美容科魯峰教授團(tuán)隊(duì)，在《Cell Death & Disease》（細(xì)胞死亡與疾?。┢诳显诰€發(fā)表了《Aging and homeostasis of the hypodermis in the age-related deterioration of skin function》（皮下組織的衰老與穩(wěn)態(tài)失衡在年齡相關(guān)皮膚功能退化中的作用）論文，闡述了衰老導(dǎo)致dWAT功能改變，如分化缺陷、脂肪生成異常等，進(jìn)而引發(fā)慢性炎癥、免疫衰老、傷口愈合延遲和纖維化等不良后果。該文章還探討了dWAT在皮膚穩(wěn)態(tài)和衰老中的多種角色，最后提及皮膚細(xì)胞的抗衰老潛力，指出目前對(duì)dWAT功能調(diào)控機(jī)制了解有限，需進(jìn)一步研究以延緩皮膚衰老。魯峰教授是南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院整形美容外科副主任，是國內(nèi)脂肪醫(yī)學(xué)外科領(lǐng)域具有重要學(xué)術(shù)影響力的專家。上世紀(jì)90年代末，魯峰教授自第一軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè)后，于2004年獲博士學(xué)位。此后，赴日、赴美留學(xué)，并且在國際頂尖的哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受了博士后培訓(xùn)。

目前，雖然對(duì)dWAT在衰老和穩(wěn)態(tài)維持中的作用有了一定認(rèn)識(shí)，但對(duì)于各種因素如何調(diào)節(jié)dWAT的復(fù)雜功能仍知之甚少。同時(shí)，缺乏研究人類dWAT功能的標(biāo)記物，也沒有評(píng)估脂肪細(xì)胞增殖和凋亡的定性標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)有的醫(yī)學(xué)治療僅針對(duì)dWAT病理的臨床后果，未靶向其功能。因此，魯峰教授團(tuán)隊(duì)深入研究了dWAT在皮膚衰老中的作用及機(jī)制，為抗皮膚衰老治療提供了理論依據(jù)和全新思路。

三大功能脈絡(luò)，dWAT在皮膚衰老中的核心角色

這篇論文是一篇綜述研究，未涉及具體實(shí)驗(yàn)或數(shù)據(jù)分析結(jié)果，而是對(duì)皮下組織（hypodermis）中脂肪組織（尤其是dWAT）在皮膚衰老和穩(wěn)態(tài)維持中的作用進(jìn)行了全面的總結(jié)和分析。

• 皮下組織在皮膚穩(wěn)態(tài)中的作用：
衰老表型下的皮下干細(xì)胞庫：隨著年齡增長，皮下組織變薄，結(jié)締組織變細(xì)，能量消耗減少導(dǎo)致脂肪組織重新分布。脂肪干細(xì)胞（ASCs）活力和增殖能力下降，皮膚前脂肪細(xì)胞增殖和分化能力減弱，干細(xì)胞庫減少，皮下脂肪組織豐度降低，纖維化增加。

炎癥表型下的皮下脂肪組織改變：皮下脂肪組織是重要的內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)器官，隨年齡變化。年齡相關(guān)調(diào)節(jié)細(xì)胞（ARCs）增加，抑制新脂肪細(xì)胞分化和皮下脂肪組織（SAT）擴(kuò)張。衰老細(xì)胞增加導(dǎo)致促炎表型，皮下脂肪組織在清除衰老細(xì)胞方面有積極作用。

dWAT在皮膚穩(wěn)態(tài)和衰老中的作用：dWAT能產(chǎn)生抗菌肽（cathelicidin），抵抗皮膚感染。但成年后，未成熟脂肪和具有成脂潛能的真皮成纖維細(xì)胞（dFB）產(chǎn)生cathelicidin的能力下降，易感染。

dWAT駐留免疫細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和修復(fù)作用：人類WAT有多種免疫細(xì)胞，不同脂肪庫中免疫細(xì)胞比例和亞型不同。衰老免疫細(xì)胞維持脂肪組織穩(wěn)態(tài)和促進(jìn)健康衰老的能力下降。皮膚組織再生需要脂肪細(xì)胞參與，炎癥時(shí)皮下脂肪細(xì)胞脂解招募巨噬細(xì)胞，后期可去分化為肌成纖維細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)表明，TGF-β和Wnt信號(hào)激活可誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞形成肌成纖維細(xì)胞。

• dWAT脂肪組織在皮膚衰老相關(guān)中的生理作用：
炎癥影響：衰老導(dǎo)致異位脂質(zhì)積累，引發(fā)代謝功能障礙和炎癥。皮膚易出現(xiàn)衰老相關(guān)分泌表型（SASP）和炎癥，免疫系統(tǒng)功能下降，自噬活性降低，慢性炎癥促進(jìn)皮膚衰老相關(guān)變化。

圖2：dWAT衰老引發(fā)的脂肪代謝異常與生物影響，
來源：參考文獻(xiàn)1

免疫衰老：皮下皮膚的先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)隨年齡功能下降，免疫衰老導(dǎo)致衰老細(xì)胞清除不完全。衰老成纖維細(xì)胞通過上調(diào)HLA-E表達(dá)逃避免疫清除，衰老微環(huán)境誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞呈促炎M1樣表型，影響細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白表達(dá)。

創(chuàng)傷損傷：老年人皮膚傷口愈合延遲，ROS增加損傷細(xì)胞，miRNA表達(dá)變化影響成纖維細(xì)胞增殖和遷移、免疫反應(yīng)和巨噬細(xì)胞重編程。組織駐留脂肪細(xì)胞和纖維細(xì)胞參與炎癥調(diào)節(jié)，脂肪細(xì)胞可調(diào)節(jié)傷口修復(fù)。

纖維化：皮膚纖維化常伴隨脂肪萎縮，肌成纖維細(xì)胞是形成疤痕的主要細(xì)胞。真皮脂肪細(xì)胞可轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞產(chǎn)生ECM。免疫細(xì)胞在皮膚纖維化中的作用研究多集中在糖尿病并發(fā)癥和傷口愈合，在皮膚衰老過程中，皮膚傷口中細(xì)胞間通訊，會(huì)由于dWAT的代謝異常，而引發(fā)成纖維細(xì)胞間的通訊變化。

• dWAT中皮膚細(xì)胞的抗衰老潛力
脂肪來源的干細(xì)胞譜系具有分化和旁分泌功能，可促進(jìn)傷口修復(fù)。缺氧脂肪干細(xì)胞外泌體（HypADSCs-exo）和脂肪干細(xì)胞來源的微泡（ASC-MVs）可加速傷口愈合，抗氧化策略和外泌體PD - L1可抑制炎癥，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-exos）具有抗氧化和線粒體修復(fù)能力。

研究總結(jié)與現(xiàn)實(shí)啟示

隨著年齡增長，皮下組織中的脂肪發(fā)生顯著變化，導(dǎo)致皮膚功能衰退。真皮白色脂肪組織（dWAT）作為皮膚再生與年輕化的重要調(diào)節(jié)器，其功能缺陷與多種老化相關(guān)問題密切相關(guān)。研究指出，脂肪組織不僅是代謝系統(tǒng)的一部分，也是啟動(dòng)衰老和調(diào)控皮膚穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵器官。dWAT具備抗菌免疫、熱調(diào)節(jié)、組織修復(fù)等多種功能，脂肪細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變（AMT）亦參與組織修復(fù)與纖維化調(diào)節(jié)。該綜述強(qiáng)調(diào)了dWAT中干細(xì)胞譜系在維持皮膚穩(wěn)態(tài)和抗衰過程中的核心作用，指出其可作為延緩皮膚衰老的潛在靶點(diǎn)。但當(dāng)前尚缺乏系統(tǒng)的標(biāo)志物及功能定量工具，阻礙了早期評(píng)估與干預(yù)。同時(shí)，現(xiàn)有醫(yī)學(xué)治療多集中于dWAT病變的表征性后果，尚未實(shí)現(xiàn)功能性逆轉(zhuǎn)。為來研究需聚集dWAT與常駐細(xì)胞之間的調(diào)控機(jī)制，厘清其在免疫、自我更新與代謝調(diào)節(jié)中的角色。隨著單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，有望更精準(zhǔn)揭示dWAT在皮膚衰老中的作用機(jī)制，推動(dòng)整形美容從填充走向再生，真正開啟脂肪醫(yī)學(xué)的新篇章。

作者：陳迪 Daniel Chen
                   美麗面面觀科普公眾號(hào)創(chuàng)始人/前法國歐萊雅集團(tuán)抗衰老科研帶頭人

參考文獻(xiàn)：
[1] Liu,M. , Lu,F. ,& Feng , J.(2024).Aging and homeostasis of the hypodermis in the age-related deterioration of skin function.Cell Death & Disease,15(6). https://doi.org/10.1038/s41419-024-06818-z

來源：榮格-《 國際個(gè)人護(hù)理品生產(chǎn)商情》

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